癌癥是人類健康的最大威脅之一，如何將其徹底消滅是無數(shù)人心中的夢想。

近日，美國權威研究機構“希望之城”（City of Hope）癌癥研究中心研究人員發(fā)表了一篇論文，著重介紹了一款名為AOH1996的靶向藥物，被多家媒體冠以“能夠殺死所有的實體惡性腫瘤”的神藥稱號。

多位專業(yè)人士表示，該藥物剛進入Ⅰ期實驗，距離真正到藥物上市還要經過Ⅱ期、Ⅲ期實驗，過程將非常漫長。另外，類似的藥物，行業(yè)內每年都會遇到好多個，但真正能起到治療效果的極少，還需謹慎對待。

【資料圖】

抗癌神藥，言之過早

美國“抗癌神藥”之所以在國內引起廣泛關注，很重要的一個原因在于，癌癥已經成為我國第一大死因。

由于中國人口基數(shù)較大，癌癥新發(fā)和死亡人數(shù)遠超世界其他國家。2020年，中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%，死亡人數(shù)300萬人，占癌癥死亡總人數(shù)的30%，均位居第一位。

近年來，中國抗腫瘤藥物市場也一直呈現(xiàn)穩(wěn)步增長趨勢。從2015年到2019年，中國抗腫瘤藥物市場規(guī)模從1102億人民幣增長至1827億人民幣，年復合增長率13.5%。與此同時，抗腫瘤藥物市場在整體藥品市場的占比也從9.0%提升至11.2%。

腫瘤有實體瘤和非實體瘤之分，前者是可通過臨床檢查如X光、CT、B超等發(fā)現(xiàn)的有形腫塊，后者一般指無法通過影像學檢查看到的腫瘤，如白血病。目前，在臨床上得到證明可以殺死腫瘤的方式只有化療、靶向、免疫三種。

其中，化療是在腫瘤細胞生長繁殖的不同環(huán)節(jié)上，抑制或殺死腫瘤細胞；靶向治療是在細胞分子水平上針對已經明確的致癌位點的治療方式；免疫治療是依靠人體自身免疫機能，調動T細胞和免疫記憶細胞來殺傷腫瘤細胞，主要包括PD-1治療和CAR-T治療。

希望之城研發(fā)出的AOH1996是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子PCNA（增殖細胞核抗原）抑制劑。研究人員在70多種癌細胞系和幾種正常對照細胞中測試了AOH1996，發(fā)現(xiàn)AOH1996通過破壞正常細胞生殖周期來選擇性殺死癌細胞。

不過，AOH1996目前所展現(xiàn)的全面性實體瘤治療效果仍處于細胞研究的臨床前階段，也僅在少數(shù)癌種中進行動物實驗測試，而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當中復制也仍是未知。

藥物的研發(fā)是一項周期長、投資高、風險大的系統(tǒng)工程，最終可以成功投入使用的藥物少之又少。AOH1996雖然已進入1期臨床試驗，但仍有90%的幾率會以失敗告終，AOH1996最后能否成藥，還需要更長時間進行驗證。

又一個黃金賽道

抗腫瘤領域是一個具有廣闊需求、同時各類新療法層出不窮的黃金賽道。預計未來，到2025年，中國腫瘤治療行業(yè)市場規(guī)模達7，003億元人民幣，年復合增長率達11.3%。

創(chuàng)新注定伴隨著投入和風險，越是原創(chuàng)性的創(chuàng)新，失敗的風險越大。眾所周知，創(chuàng)新生物藥從早期藥物發(fā)現(xiàn)到完成臨床試驗往往需要10年至15年，且需要數(shù)千萬美元到上億美元的巨額研發(fā)投入。

為鼓勵藥企源頭創(chuàng)新，提升中國制藥產業(yè)國際競爭力，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）在2021年11月19日正式發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，明確了以臨床價值為導向的創(chuàng)新藥開發(fā)方向，推動醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)模式加速邁向FIC（first-in-class，同類首創(chuàng)）領域。

隨著科創(chuàng)板的推出，國家從資本市場政策層面給予了創(chuàng)新藥企業(yè)最大力度的支持，允許未盈利的創(chuàng)新藥企業(yè)在科創(chuàng)板上市，通過市場融資支持企業(yè)的創(chuàng)新研究。這是創(chuàng)新藥行業(yè)的極大利好。

在綱領性政策刺激之下，創(chuàng)新藥賽道資本蜂擁，企業(yè)融資不斷加速，也引領了我國創(chuàng)新藥投資進入大風口時代。不可忽視的是，政策給予“泛泛創(chuàng)新”的時間窗口越來越短，醫(yī)保控費趨嚴、賽道日益擁擠，行業(yè)已經慢慢進入到“精選優(yōu)質創(chuàng)新”的時刻。

中航證券研報指出，企業(yè)管線布局的差異化競爭優(yōu)勢是衡量一個企業(yè)是否能夠在激烈的競爭中勝出的重要因素，即：能否做到“人無我有”——在靶點的選擇上具有創(chuàng)新性；或“人有我優(yōu)”——在臨床上取得更優(yōu)的療效。除了在靶點和技術路線選擇的戰(zhàn)略層面之外，戰(zhàn)術層面以研發(fā)進度為代表的項目執(zhí)行能力也是一個重要的影響因素。

“魔法子彈”，大有可為

ADC（antibody drug conjugate，抗體偶聯(lián)藥物）最早起源于1913年，諾獎得主德國科學家保羅·埃爾利希Paul Ehrlich首次提出“Magic bullets”（魔法子彈）設想：

將細胞毒藥物安裝在特異性靶向腫瘤細胞的載體上，便可實現(xiàn)在不傷害正常細胞的前提下精確殺死癌細胞。

隨著技術的不斷迭代，ADC藥物從2011年開始進入發(fā)展快車道，開始出現(xiàn)連續(xù)且大批量的上市藥物。

從中國目前布局管線來看，乳腺癌、非小細胞肺癌以及胃癌分別有三款產品已經進入III期臨床關鍵階段，有望在近幾年實現(xiàn)上市放量。

近年來，全球范圍ADC交易頻次不斷攀升，2022年完成了接近50次合作，總金額超過250億美元。

2022年12月，科倫藥業(yè)發(fā)布公告稱與默沙東簽署了合作協(xié)議，科倫博泰將其管線中七種不同在研臨床前ADC候選藥物項目以一次性合計1.75億美元不可退還的首付款，預計程碑付款合計不超過93億美元總價高額售出。

此次ADC管線合作授權再次刷新跨國藥企交易總金額，成為目前為止總交易額最高的合作協(xié)議之一。

作為一種“精準投放”的抗癌藥物，ADC臨床價值已經被廣泛認可。根據(jù)沙利文預測，ADC的全球市場規(guī)模于2021年至2030年將以31.2%的復合年增長率持續(xù)快速增長，2030年將達到638億美元。

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