英國《自然》雜志8日在線發(fā)表了一項人工智能及生物技術(shù)研究：科學(xué)家報告了一種方法，可通過機(jī)器學(xué)習(xí)對致病基因變異實現(xiàn)精準(zhǔn)且可預(yù)測的編輯。這項成果為研究遺傳疾病，開發(fā)潛在療法提供了新的可能性。
雖然CRISPR-Cas9徹底改變了用于研究的基因組編輯技術(shù)，但目前認(rèn)為，保證這項技術(shù)的準(zhǔn)確性尤其重要。
CRISPR-Cas9基因組編輯常用DNA“模板”來確保DNA修復(fù)的準(zhǔn)確性，或?qū)⑻囟ǖ腄NA序列導(dǎo)入基因組中。因此，缺少這些模板的DNA修復(fù)常被認(rèn)為不夠準(zhǔn)確。
現(xiàn)在，美國布列根和婦女醫(yī)院及哈佛醫(yī)學(xué)院科學(xué)家理查德·舒爾伍德及同事，發(fā)明了一種用機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測基因組修復(fù)結(jié)果的方法，實現(xiàn)了精準(zhǔn)的無模板Cas9編輯。研究團(tuán)隊用一個含有近2000對Cas9向?qū)NA(gRNA)和人體DNA靶點的數(shù)據(jù)庫，訓(xùn)練了一個名為inDelphi的機(jī)器學(xué)習(xí)模型。
經(jīng)該模型識別，5%—11%靶向人體基因組的Cas9向?qū)NA能在超過50%的情況下(被稱為“精準(zhǔn)-50”)產(chǎn)生單一且可預(yù)測的修復(fù)結(jié)果。inDelphi還能利用無模板Cas9編輯識別并預(yù)測出合適的致病基因變異靶標(biāo)，包括一些曾被認(rèn)為無法用該方法找到的靶標(biāo)。
最后，研究團(tuán)隊通過實驗證明，人體細(xì)胞中與赫曼斯基—普德拉克綜合征(HPS、白化病綜合征的一種)、Menkes病(又稱毛發(fā)灰質(zhì)營養(yǎng)不良)以及家族性高膽固醇血癥這三種疾病有關(guān)的近200種致病變異，其編輯和修復(fù)的準(zhǔn)確性都能達(dá)到精準(zhǔn)-50的標(biāo)準(zhǔn)。
研究人員表示，這一結(jié)果建立了一種實現(xiàn)精準(zhǔn)、無模板基因組編輯的方法。
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