日前,國際學(xué)術(shù)期刊《美國化學(xué)會·納米》在線發(fā)表了中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授梁高林、廉哲雄課題組的合作研究成果,報道了一種增強抗肝纖維化效果的新型策略,并在動物模型上顯示了比目前臨床策略更優(yōu)異的治療肝纖維化的效果。
多種慢性肝臟疾病會發(fā)展成肝纖維化,若不對其進(jìn)行及時干預(yù),則會進(jìn)一步惡化為肝硬化甚至肝癌。抗炎療法是目前治療肝纖維化的標(biāo)準(zhǔn)方法之一,但是目前依然缺少能夠有效控制抗炎藥物如地塞米松自組裝或者緩慢釋放的智能療法。
梁高林課題組設(shè)計了一種化學(xué)結(jié)構(gòu)式為1-Dex-P的成膠因子前體,同時提出了一種新的串聯(lián)酶控自組裝和緩慢釋放地塞米松的策略。采用這種策略,他們與廉哲雄課題組合作,發(fā)現(xiàn)相比游離地塞米松,前體藥物1-Dex-P在體內(nèi)外實驗中均展現(xiàn)出了更強的抗肝臟纖維化效應(yīng)。體外酶切和細(xì)胞實驗證明,1-Dex-P首先被堿性磷酸酶去磷酸化而轉(zhuǎn)變成成膠因子1-Dex,并自組裝形成納米纖維1-Dex。該纖維隨后能被酯酶水解,在緩慢釋放出地塞米松的同時,轉(zhuǎn)變成一種新的納米纖維1。動物實驗證明,生物兼容的1-Dex-P較地塞米松藥物本身顯示出更強的抗肝臟纖維化效果。
該智能串聯(lián)酶控策略可被廣泛用于設(shè)計更多更加精致的藥物輸送系統(tǒng),從而在未來的臨床上有效增強藥物的治療效果