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抗體缺乏多樣性使老年人更易染流感

2019-02-22 16:09:48 來源: 《中國科學(xué)報(bào)》

近日,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),流感疫苗在老年人群中效果較差,這可能主要與B細(xì)胞有關(guān),他們的B細(xì)胞難以產(chǎn)生可充分適應(yīng)并對(duì)抗新出現(xiàn)的流感病毒株的抗體。隨著年齡的增長(zhǎng),B細(xì)胞及其所分泌的抗體突變會(huì)減少,因此面對(duì)不斷變化的流感病毒,它們無法帶來有效的保護(hù)。相關(guān)論文刊登于《細(xì)胞—宿主與微生物》。

“我們推斷,當(dāng)新流行的流感病毒感染老年人時(shí),由于老年人體內(nèi)抗體的保護(hù)作用不足,他們沒有足夠的‘武器’去對(duì)抗流感。”該論文通訊作者、美國芝加哥大學(xué)的Patrick Wilson說,“該結(jié)果有助于疫苗界制造更好的疫苗,從而改善其對(duì)老年人群的保護(hù)。”

衰老對(duì)免疫系統(tǒng)的削弱已被公認(rèn)為老年人生病和死亡的一個(gè)主要原因,它導(dǎo)致機(jī)體更容易受到細(xì)菌、真菌和病毒的感染。而且老年人接種流感疫苗后,所產(chǎn)生的抗體反應(yīng)也顯著降低。

為了探究潛在的機(jī)制,Wilson團(tuán)隊(duì)比較了老年人和年輕人的B細(xì)胞和抗體對(duì)不同流感病毒株疫苗接種的反應(yīng)。結(jié)果表明,年輕人的B細(xì)胞顯示持續(xù)近期突變累積,但是老年人的B細(xì)胞則基本保持不變,缺乏相應(yīng)的適應(yīng)性,難以應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的不同流感病毒株。

此外,老年人的抗體效力較低,對(duì)抗流感病毒的能力下降。老年人的抗體僅能靶向流感病毒的部分保守蛋白和結(jié)構(gòu),突變更少,不足以有效應(yīng)對(duì)不斷進(jìn)化的病毒。而原因在于,老年人的抗體來自于他們生命早期產(chǎn)生的交叉反應(yīng)記憶B細(xì)胞,對(duì)新流感病毒株的適應(yīng)性較低。例如,老年人產(chǎn)生的47%的抗體會(huì)與超過6種流感病毒株結(jié)合,而在年輕人中這一比例僅為12%。研究還發(fā)現(xiàn),老年人的抗體對(duì)其童年期間流行的歷史病毒株具有更高的親和力,而對(duì)那些流行時(shí)間更接近現(xiàn)在的現(xiàn)代病毒株親和力較低。

盡管如此,研究人員表示,接種疫苗仍然是保護(hù)老年人免受流感病毒感染的最佳方式。該論文第一作者、芝加哥大學(xué)的Carole Henry說:“我們并不是說人們不應(yīng)該接種疫苗或者目前的疫苗對(duì)老年人沒用。”

但從臨床角度來看,促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)性突變的疫苗是提高老年人流感免疫力應(yīng)優(yōu)先考慮的方向。Wilson說:“更多針對(duì)老年人群開發(fā)的疫苗已上市,可能有助于誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的保護(hù)性抗體。下一步我們將評(píng)估接種這些疫苗的老年人的抗體適應(yīng)性。”

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