新華社南京4月1日電(記者陳席元、眭黎曦)每年的4月2日是“世界提高自閉癥意識(shí)日”,但自閉癥的發(fā)病機(jī)理目前仍不為人知。南京醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn),果蠅若缺失一類(lèi)蛋白,會(huì)影響腸道菌群平衡,進(jìn)而出現(xiàn)類(lèi)似自閉的癥狀,為人類(lèi)從消化與免疫系統(tǒng)探索自閉癥病因提供了新的視角。
南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物系、生殖醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉星吟教授課題組從果蠅身上發(fā)現(xiàn),KDM5家族蛋白功能的喪失,會(huì)導(dǎo)致果蠅腸屏障功能受損、腸道微生態(tài)失調(diào),并出現(xiàn)社交行為異常。
劉星吟教授告訴記者,實(shí)驗(yàn)中,KDM5缺失的果蠅出現(xiàn)與同類(lèi)保持距離、同類(lèi)發(fā)出危險(xiǎn)信號(hào)時(shí)反應(yīng)遲緩、與同類(lèi)直接接觸頻率下降等特征,“這些現(xiàn)象都類(lèi)似于人類(lèi)自閉癥患者的社交障礙。”她說(shuō)。
“一直以來(lái),科學(xué)界對(duì)自閉癥的研究主要集中于尋找遺傳因素,以及相應(yīng)引起的神經(jīng)發(fā)育異常。”劉星吟說(shuō),許多自閉癥病人通常伴隨便秘、腹脹、腹瀉、腸易激綜合征等腸道癥狀,與此相吻合,不少研究發(fā)現(xiàn),自閉癥與腸道微生物群落的失衡密切相關(guān)。
研究人員將目光放到了果蠅的腸道內(nèi)環(huán)境,他們發(fā)現(xiàn),使果蠅的KDM5缺失之后,果蠅的固有免疫會(huì)被過(guò)度激活,產(chǎn)生過(guò)多的抗菌肽等“抗菌部隊(duì)”,導(dǎo)致腸道菌群紊亂。
“其實(shí)有一部分菌群代謝產(chǎn)物參與到了果蠅的神經(jīng)遞質(zhì)合成過(guò)程,所以菌群紊亂會(huì)影響到它的社交行為。”劉星吟說(shuō),研究還發(fā)現(xiàn),使用抗生素治療或喂食植物乳桿菌,能夠部分挽救“自閉”果蠅的社交行為、壽命和細(xì)胞表型,“因?yàn)槟c道益生菌可以調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài),改善KDM5蛋白缺失的果蠅的社交障礙行為,并延長(zhǎng)壽命。”
“以往研究通常從遺傳角度入手,我們的研究從消化和免疫系統(tǒng)出發(fā),為探尋自閉癥病因提供了一個(gè)新視角。”劉星吟認(rèn)為,這項(xiàng)研究成果將有助于人們從多因素相互作用的角度重新認(rèn)識(shí)自閉癥的病理機(jī)制,也為自閉癥診療提供了新的線索。
相關(guān)成果近日發(fā)表在國(guó)際微生物學(xué)頂級(jí)期刊《細(xì)胞·宿主和微生物》。