近日，武漢大學生命科學學院宋保亮教授團隊發(fā)現(xiàn)，肝臟分泌的GPNMB蛋白，是一個新的“肥胖因子”，它通過上調(diào)脂肪組織的脂質(zhì)合成基因、抑制機體產(chǎn)熱，最終引起肥胖及胰島素抵抗，而利用抗體中和血液GPNMB對肥胖和糖尿病有良好治療效果。
近日，《自然》子刊《自然·代謝》在線發(fā)表了這項研究成果。同期雜志也發(fā)表預告對此進行了專題報道。論文題為《肝臟分泌的GPNMB蛋白促進白色脂肪組織脂質(zhì)合成、加劇肥胖和胰島素抵抗》。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2016年，18歲及以上的成年人中逾19億人超重，其中超過6.5億人肥胖。肥胖可受遺傳和環(huán)境等多因素影響，它不光影響體型，還是糖尿病、脂肪肝和心腦血管等疾病的重要危險因素。生命體作為一個有機整體，其脂質(zhì)代謝過程除了在細胞內(nèi)受到嚴格的調(diào)控之外，各個組織器官之間也存在多種形式的相互作用。
宋保亮前期研究發(fā)現(xiàn)，在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78(L-gp78-/-)可導致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟合成脂質(zhì)能力下降的同時，脂肪組織脂質(zhì)合成能力會代償性上調(diào)，這表明肝臟分泌某種“肥胖因子”，促進脂肪組織脂質(zhì)合成。
從這個現(xiàn)象出發(fā)，研究人員發(fā)現(xiàn)了肝臟分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度，增加脂肪組織脂質(zhì)合成能力，抑制機體產(chǎn)熱，降低能量消耗，加重胰島素抵抗。而GPNMB中和抗體能有效逆轉(zhuǎn)肥胖小鼠的表型，減少脂肪組織重量，降低脂肪組織脂質(zhì)合成基因的表達，促進脂肪組織產(chǎn)熱，并減輕胰島素抵抗。該研究成果表明，GPNMB就是一個新型“肥胖因子”，并證明靶向GPNMB可有效治療肥胖和糖尿病。(楊雪 劉志偉)
